先天性小耳畸形的原因——遗传因素

　　1994年Naora等研究发现第10号染色体的一个插入突变导致半合子小鼠出现耳颌畸形的表型。Kurihara等的研究发现内皮素-1基因突变的纯合子小鼠有耳颌畸形的表型，以及BMP5基因突变导致短耳小鼠畸形等。随着遗传学的飞速发展，以及新技术的开发和应用，对小耳畸形的相关研究也得到越来越多的关注，近年来不断涌现出许多新的研究成果，以期探明小耳畸形的发生原因，为预防和治疗打下基础。Rowe等首次建立了研究小耳畸形的动物模型，并应用原位杂交技术发现双链RNA结合蛋白PACT与耳发育相关，其基因缺失和蛋白表达异常可导致小耳畸形的发生。Su等的研究证实TCOF1基因(3469del ACTCT)外显子22缺失5bp使终止密码子在成熟前出现，从而导致小耳畸形的发生。Tekin等通过家系研究发现，纤维原细胞生长因子3(FGF3)基因纯合子的突变与小耳畸形的发生相关，并通过进一步的研究发现了两个突变位点，即p.Leu6Pro突变和p.Ile85MetfsX15突变，前者可以导致FGF3分泌障碍，而后者引起FGF3基因的断裂。Balikova等的研究发现，4p16染色体的一个拷贝数变异区域的5个串联拷贝与常染色体异常导致的小耳畸形相关。

　　另外，Alasti等对HOXA1 and HOXA2同源框基因进行DNA序列分析发现，HOXA2同源结构域的变异，即一个高度保守的氨基酸(p.Q186K)的变化可能是导致小耳畸形发生的原因。另一方面，Kelberman 等通过全基因组扫描将一个小耳畸形综合征家系的致病基因定位于14q32，并认为有可能的候选基因是GSC，但是，通过对120例散发的患者进行高效液相色谱分析，未发现GSC基因突变。张娇等将编码BMP5功能蛋白的成熟肽基因作为检测对象检测到突变(213TTTT→ACAC)导致72Phe→His，怀疑此突变为致病突变。但在收集的35例患者中，BMP5成熟基因的突变率仅为2.9%，不能说明BMP5成熟肽基因突变与先天性小耳畸形的发病相关。潘博等运用位置侯选基因克隆法选择vrk1基因对2个家系进行检测，未发现引起蛋白质改变的错义突变。因此，有关小耳畸形综合征是否与遗传有关尚有争议，需要进一步的研究。

　　先天性小耳畸形可能是多重原因造成的，也就是某些基因使得人类个体易于发生出生缺陷，但是同时一个或多个环境因素对于这种缺陷的产生是必须的。也就是说明先天性小耳畸形是一种多基因遗传疾病。